為了揭示突變的HSC克隆如何獲得優(yōu)勢(shì)，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）和德國(guó)美因茨大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)大型隊(duì)列的人類骨髓樣本進(jìn)行了深入的分子和空間分析，并將結(jié)果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。
腺嘌呤DNA甲基化在轉(zhuǎn)錄許可染色質(zhì)中的廣泛存在揭示真核生物表觀遺傳進(jìn)化新機(jī)制
本研究針對(duì)真核生物中N6-甲基腺嘌呤（6mA）的存在與功能爭(zhēng)議，通過(guò)牛津納米孔測(cè)序技術(shù)對(duì)18種單細(xì)胞真核生物進(jìn)行堿基分辨率6mA分析。研究發(fā)現(xiàn)AMT1甲基轉(zhuǎn)移酶是6mA沉積的關(guān)鍵因子，6mA穩(wěn)定富集于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)下游，與H3K4me3標(biāo)記的核小體間隔區(qū)域共定位，表明其與轉(zhuǎn)錄激活的保守關(guān)聯(lián)。
工程化產(chǎn)丁酸酵母通過(guò)協(xié)同作用改善阿爾茨海默病相關(guān)表型
近年來(lái)，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在AD發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注。在眾多微生物代謝產(chǎn)物中，丁酸(butyrate)展現(xiàn)出對(duì)AD的潛在益處。研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，開(kāi)發(fā)了一種工程化的產(chǎn)丁酸釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株J17。這種酵母益生菌有望通過(guò)丁酸補(bǔ)充和底盤益生功能的協(xié)同作用，改善AD相關(guān)表型。
肥胖會(huì)改變脂肪組織中CD8+ T細(xì)胞的鐵代謝機(jī)制，從而加劇代謝性炎癥
研究探討了非淋巴樣組織駐留的CD8+ T細(xì)胞在維持其穩(wěn)態(tài)過(guò)程中對(duì)可溶性鐵供應(yīng)的需求，特別是這些細(xì)胞在肥胖相關(guān)炎癥和代謝紊亂中的作用。CD8+ T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，它們?cè)趹?yīng)對(duì)不同刺激時(shí)，需要特定的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和代謝適應(yīng)，以執(zhí)行其獨(dú)特的功能。這種功能的實(shí)現(xiàn)與線粒體活動(dòng)密切相關(guān)，而線粒體活動(dòng)的改變又是CD8+ T細(xì)胞激活狀態(tài)的關(guān)鍵因素。
缺氧誘導(dǎo)環(huán)狀RNA編碼蛋白cPFKFB4通過(guò)調(diào)控PKM2剪接促進(jìn)胰腺癌代謝重編程的新機(jī)制
研究人員將目光聚焦于PFKFB4基因——一個(gè)在糖代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用的酶。PFKFB4作為糖酵解分流酶，在果糖-2,6-二磷酸和果糖-6-磷酸的相互轉(zhuǎn)化中起核心作用，滿足腫瘤細(xì)胞的能量需求和氧化還原穩(wěn)態(tài)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在缺氧環(huán)境中的生存。基于此，研究團(tuán)隊(duì)提出科學(xué)假設(shè)：源自PFKFB4基因的circRNA可能是驅(qū)動(dòng)胰腺癌細(xì)胞適應(yīng)缺氧微環(huán)境并持續(xù)惡性演進(jìn)的關(guān)鍵分子。
譜系限制性干細(xì)胞對(duì)人類造血的穩(wěn)定克隆貢獻(xiàn)揭示造血干細(xì)胞命運(yùn)決定新機(jī)制
在人體這個(gè)精密的生命機(jī)器中，每秒鐘都有數(shù)百萬(wàn)血細(xì)胞被更新，這個(gè)過(guò)程由造血干細(xì)胞（HSC）持續(xù)不斷地分化補(bǔ)充來(lái)維持。隨著年齡增長(zhǎng)，HSC會(huì)積累體細(xì)胞突變，其中一些突變?nèi)鏒NMT3A、TET2等能夠賦予克隆生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)而不影響血細(xì)胞發(fā)育，這種現(xiàn)象稱為克隆性造血（CH）。這為研究者提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)——利用這些突變作為天然標(biāo)記來(lái)追溯擴(kuò)展HSC克隆的譜系貢獻(xiàn)。在這項(xiàng)發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中，Tetsuichi Yoshizato等科學(xué)家對(duì)93名健康老年人（24-91歲，多數(shù)≥70歲）的骨髓樣
IL33誘導(dǎo)成熟低密度中性粒細(xì)胞脂滴形成驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的機(jī)制與治療新策略
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cellular & Molecular Immunology》發(fā)表了創(chuàng)新性研究成果。研究人員通過(guò)臨床樣本分析、體外實(shí)驗(yàn)和小鼠模型，系統(tǒng)揭示了肝星狀細(xì)胞（HSCs）激活后通過(guò)IL33-mTOR-PPARγ信號(hào)軸調(diào)控中性粒細(xì)胞脂質(zhì)代謝的新機(jī)制，為理解器官特異性轉(zhuǎn)移提供了全新視角。
阿爾茨海默病新病理機(jī)制：polyGR蛋白聚集物關(guān)聯(lián)Aβ斑塊與pTau纏結(jié)并受氧化應(yīng)激調(diào)控
本研究針對(duì)阿爾茨海默病（AD）中未被充分認(rèn)識(shí)的蛋白質(zhì)病理問(wèn)題，通過(guò)多中心隊(duì)列分析及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，首次系統(tǒng)揭示了由CASP8基因GGGAGA重復(fù)擴(kuò)展（CASP8-GGGAGAEXP）驅(qū)動(dòng)的多聚甘氨酸-精氨酸（polyGR）蛋白聚集物在AD腦組織中的高頻存在（約60%）。
Nature Genetics：CRISPR篩選鑒定出前列腺癌中雄激素受體的新調(diào)節(jié)因子
一種此前特性不明的蛋白質(zhì)，過(guò)去被認(rèn)為是分子伴侶或酶，實(shí)際上可能在前列腺癌中扮演著關(guān)鍵角色。在一次系統(tǒng)的CRISPR篩選中，來(lái)自Arc研究所、加州大學(xué)舊金山分校和弗雷德·哈欽森癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，PTGES3（第三種前列腺素E合成酶）竟然是雄激素受體的一個(gè)意想不到的調(diào)節(jié)因子。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于11月5日發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》雜志上，不僅重新定義了PTGES3在基因表達(dá)調(diào)控中的生物學(xué)作用，還揭示了一個(gè)有望用于治療對(duì)現(xiàn)有激素療法耐藥的侵襲性前列腺癌的新靶點(diǎn)。
