1.項(xiàng)目背景
摘自《降鈣素原測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》
降鈣素原（PCT）是降鈣素的激素原，由116個(gè)氨基酸組成，分子量約為12.8kD是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，也是一種內(nèi)源性非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎物質(zhì)，非感染情況下由甲狀腺產(chǎn)生。發(fā)生全身性感染時(shí)，很多器官的不同類(lèi)型細(xì)胞在受到促炎癥反應(yīng)刺激后分泌降鈣素原，特別是受到細(xì)菌感染時(shí)，其代謝很少或幾乎不依賴(lài)腎臟功能，腎功能衰竭患者其清除率并不受影響，同時(shí)PCT代謝也不受類(lèi)固醇激素影響。早在1993年，就有研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)其PCT水平越高，感染越重，預(yù)后越差，首次論證了PCT水平與膿毒癥危重程度的關(guān)系。
在臨床診斷中，膿毒癥患者的降鈣素原濃度升高較早，便于醫(yī)生的早期診斷和監(jiān)測(cè)。文獻(xiàn)報(bào)道，機(jī)體在全身性感染情況下血清中的PCT在2-4小時(shí)內(nèi)就開(kāi)始升高，8-24小時(shí)達(dá)到高峰，持續(xù)數(shù)天或數(shù)周，當(dāng)大于一定數(shù)值時(shí)要考慮患者有可能發(fā)展成重度膿毒癥和膿毒性休克的危險(xiǎn)。另外降鈣素原是一種能特異性區(qū)分細(xì)菌感染和其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)的重要標(biāo)志物，病毒感染、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫疾病和移植排斥不會(huì)引起降鈣素原的顯著升高，而局部的細(xì)菌感染能夠?qū)е陆碘}素原濃度中度升高。在某些情況下（新生兒、多發(fā)性損傷、燒傷、大型手術(shù)、延長(zhǎng)或嚴(yán)重的心源性休克），降鈣素原的升高可能與感染無(wú)關(guān)，通常很快回到正常值。目前降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)，源于BRAHMS PCT的cut-off值：PCT濃度< 0.5 ng/mL表示無(wú)或輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染；PCT濃度在0.5 ng/mL-2.0 ng/mL時(shí)表示中度全身炎癥反應(yīng)，可能存在感染；PCT濃度在2ng/mL-10 ng/mL很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙風(fēng)險(xiǎn)；PCT濃度≥ 10 ng/mL時(shí)表示幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。ROC曲線(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，其曲線(xiàn)下面積PCT>白細(xì)胞計(jì)數(shù)>C反應(yīng)蛋白>中性粒細(xì)胞百分比，PCT的靈敏度和特異性?xún)?yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，PCT是一種用于嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒血癥、敗血癥等疾病輔助診斷的理想指標(biāo)，對(duì)于系統(tǒng)性細(xì)菌感染和膿毒血癥、敗血癥等具有高度敏感性和特異性。
2.性能表現(xiàn)
2.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
2.1.1 組合1：人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）標(biāo)記吖啶酯；
- 線(xiàn)性范圍：0.02ng/ml-100ng/ml；
- 試劑37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±13%左右；
- 企業(yè)工作校準(zhǔn)品（液態(tài)）37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±10%左右。
2.1.2 組合2：人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）標(biāo)記吖啶酯；
- 線(xiàn)性范圍：0.02ng/ml-100ng/ml；
- 試劑37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±13%左右；
- 企業(yè)工作校準(zhǔn)品（液態(tài)）37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±10%左右。
2.2 線(xiàn)性范圍：熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
人降鈣素原（PCT）單抗AI（貨號(hào)：EKY0132AI）標(biāo)記熒光微球+人降鈣素原（PCT）單抗AH（貨號(hào)：EKY0132AH）劃膜，線(xiàn)性范圍0.1ng/ml-50ng/ml。
3.臨床相關(guān)性
3.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
與R品牌PCT試劑臨床相關(guān)性R2>0.97，低值部分（≤10ng/ml）與R品牌PCT試劑相關(guān)性R2>0.97。
3.2 熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
與R品牌PCT試劑臨床相關(guān)性R2>0.97，低值部分（≤4ng/ml）與R品牌PCT試劑相關(guān)性R2>0.96。
4.測(cè)試方案
4.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
待測(cè)抗原:Human Procalcitonin protein(EKY0134B),樣本/標(biāo)準(zhǔn)品:加樣量20ul；
試劑1：PCT EKY0132AG/AF單抗-磁珠稀釋物，用量50ul/測(cè)試；
試劑2：PCT EKY0132AF/AG單抗-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測(cè)試；
反應(yīng)條件：孵育溫度37℃，樣本+試劑1+試劑2（6min-10min）；
發(fā)光儀器:科斯邁SMART 500S
測(cè)試使用發(fā)光儀器:科斯邁SMART 500S；可適用于各類(lèi)吖啶酯體系的化學(xué)發(fā)光儀器（如四川邁克、深圳亞輝龍、山東康華生物、基蛋生物、南京諾爾曼等）
4.2 熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
待測(cè)抗原:Human Procalcitonin protein(EKY0134B),加樣量10ul
反應(yīng)條件：樣本+熒光液混勻，上樣，反應(yīng)時(shí)間（10min-15min）；
熒光儀器:和邁 FIC-S100
測(cè)試使用熒光儀器:和邁 FIC-S100；可適用于各類(lèi)熒光體系（激發(fā)波長(zhǎng)365nm，發(fā)射波長(zhǎng)615nm）的儀器（如廣州藍(lán)勃等）
5.產(chǎn)品信息(可提供發(fā)光大包裝試劑)
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產(chǎn)品名稱(chēng)
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貨號(hào)
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推薦配對(duì)
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人降鈣素原（PCT）單抗AG
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人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）標(biāo)記吖啶酯（發(fā)光配對(duì)組合1）
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人降鈣素原（PCT）單抗AF
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人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）標(biāo)記吖啶酯（發(fā)光配對(duì)組合2）
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人降鈣素原（PCT）單抗AH
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人降鈣素原（PCT）單抗AI（貨號(hào)：EKY0132AI）標(biāo)記熒光微球+人降鈣素原（PCT）單抗AH（貨號(hào)：EKY0132AH）劃膜（熒光層析配對(duì)組合） |
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人降鈣素原（PCT）單抗AI
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人降鈣素原蛋白 Human Procalcitonin protein |
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人降鈣素原（PCT） 單抗AG-羧基磁珠濃縮液
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DKY1300A
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人降鈣素原（PCT） 單抗AF-羧基磁珠濃縮液
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DKY1300B
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人降鈣素原（PCT） 單抗AG-吖啶酯濃縮液
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DKY1300C
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人降鈣素原（PCT） 單抗AF-吖啶酯濃縮液
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DKY1300D
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人降鈣素原抗原 稀釋液
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DKY1301A
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人降鈣素原（PCT） 單抗-羧基磁珠濃縮液稀釋液
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DKY1302A
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人降鈣素原（PCT） 單抗-吖啶酯濃縮液稀釋液
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DKY1303A
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時(shí)間分辨熒光微球,羧基200nm
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AEG0786B
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人降鈣素原（PCT） 單抗AI-羧基熒光微球濃縮液
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DKY1304A
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羧基磁珠(超順磁)，1um
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DEG0091B-1
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羧基磁珠(超順磁)，3um
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DEG0091A-3
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1.項(xiàng)目背景
摘自《降鈣素原測(cè)定試劑盒注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》
降鈣素原（PCT）是降鈣素的激素原，由116個(gè)氨基酸組成，分子量約為12.8kD是一種無(wú)激素活性的糖蛋白，也是一種內(nèi)源性非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎物質(zhì)，非感染情況下由甲狀腺產(chǎn)生。發(fā)生全身性感染時(shí)，很多器官的不同類(lèi)型細(xì)胞在受到促炎癥反應(yīng)刺激后分泌降鈣素原，特別是受到細(xì)菌感染時(shí)，其代謝很少或幾乎不依賴(lài)腎臟功能，腎功能衰竭患者其清除率并不受影響，同時(shí)PCT代謝也不受類(lèi)固醇激素影響。早在1993年，就有研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)其PCT水平越高，感染越重，預(yù)后越差，首次論證了PCT水平與膿毒癥危重程度的關(guān)系。
在臨床診斷中，膿毒癥患者的降鈣素原濃度升高較早，便于醫(yī)生的早期診斷和監(jiān)測(cè)。文獻(xiàn)報(bào)道，機(jī)體在全身性感染情況下血清中的PCT在2-4小時(shí)內(nèi)就開(kāi)始升高，8-24小時(shí)達(dá)到高峰，持續(xù)數(shù)天或數(shù)周，當(dāng)大于一定數(shù)值時(shí)要考慮患者有可能發(fā)展成重度膿毒癥和膿毒性休克的危險(xiǎn)。另外降鈣素原是一種能特異性區(qū)分細(xì)菌感染和其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)的重要標(biāo)志物，病毒感染、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫疾病和移植排斥不會(huì)引起降鈣素原的顯著升高，而局部的細(xì)菌感染能夠?qū)е陆碘}素原濃度中度升高。在某些情況下（新生兒、多發(fā)性損傷、燒傷、大型手術(shù)、延長(zhǎng)或嚴(yán)重的心源性休克），降鈣素原的升高可能與感染無(wú)關(guān)，通常很快回到正常值。目前降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)，源于BRAHMS PCT的cut-off值：PCT濃度< 0.5 ng/mL表示無(wú)或輕度全身炎癥反應(yīng)，可能為局部炎癥或局部感染；PCT濃度在0.5 ng/mL-2.0 ng/mL時(shí)表示中度全身炎癥反應(yīng)，可能存在感染；PCT濃度在2ng/mL-10 ng/mL很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙風(fēng)險(xiǎn)；PCT濃度≥ 10 ng/mL時(shí)表示幾乎均為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。ROC曲線(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，其曲線(xiàn)下面積PCT>白細(xì)胞計(jì)數(shù)>C反應(yīng)蛋白>中性粒細(xì)胞百分比，PCT的靈敏度和特異性?xún)?yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比等指標(biāo)，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，PCT是一種用于嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒血癥、敗血癥等疾病輔助診斷的理想指標(biāo)，對(duì)于系統(tǒng)性細(xì)菌感染和膿毒血癥、敗血癥等具有高度敏感性和特異性。
2.性能表現(xiàn)
2.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
2.1.1 組合1：人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）標(biāo)記吖啶酯；
- 線(xiàn)性范圍：0.02ng/ml-100ng/ml；
- 試劑37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±13%左右；
- 企業(yè)工作校準(zhǔn)品（液態(tài)）37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±10%左右。
2.1.2 組合2：人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）標(biāo)記吖啶酯；
- 線(xiàn)性范圍：0.02ng/ml-100ng/ml；
- 試劑37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±13%左右；
- 企業(yè)工作校準(zhǔn)品（液態(tài)）37℃熱加速7天穩(wěn)定性：發(fā)光值變化在±10%左右。
2.2 線(xiàn)性范圍：熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
人降鈣素原（PCT）單抗AI（貨號(hào)：EKY0132AI）標(biāo)記熒光微球+人降鈣素原（PCT）單抗AH（貨號(hào)：EKY0132AH）劃膜，線(xiàn)性范圍0.1ng/ml-50ng/ml。
3.臨床相關(guān)性
3.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
與R品牌PCT試劑臨床相關(guān)性R2>0.97，低值部分（≤10ng/ml）與R品牌PCT試劑相關(guān)性R2>0.97。
3.2 熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
與R品牌PCT試劑臨床相關(guān)性R2>0.97，低值部分（≤4ng/ml）與R品牌PCT試劑相關(guān)性R2>0.96。
4.測(cè)試方案
4.1 化學(xué)發(fā)光（吖啶酯）平臺(tái)：
待測(cè)抗原:Human Procalcitonin protein(EKY0134B),樣本/標(biāo)準(zhǔn)品:加樣量20ul；
試劑1：PCT EKY0132AG/AF單抗-磁珠稀釋物，用量50ul/測(cè)試；
試劑2：PCT EKY0132AF/AG單抗-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測(cè)試；
反應(yīng)條件：孵育溫度37℃，樣本+試劑1+試劑2（6min-10min）；
發(fā)光儀器:科斯邁SMART 500S
測(cè)試使用發(fā)光儀器:科斯邁SMART 500S；可適用于各類(lèi)吖啶酯體系的化學(xué)發(fā)光儀器（如四川邁克、深圳亞輝龍、山東康華生物、基蛋生物、南京諾爾曼等）
4.2 熒光層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺(tái)：
待測(cè)抗原:Human Procalcitonin protein(EKY0134B),加樣量10ul
反應(yīng)條件：樣本+熒光液混勻，上樣，反應(yīng)時(shí)間（10min-15min）；
熒光儀器:和邁 FIC-S100
測(cè)試使用熒光儀器:和邁 FIC-S100；可適用于各類(lèi)熒光體系（激發(fā)波長(zhǎng)365nm，發(fā)射波長(zhǎng)615nm）的儀器（如廣州藍(lán)勃等）
5.產(chǎn)品信息(可提供發(fā)光大包裝試劑)
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產(chǎn)品名稱(chēng)
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貨號(hào)
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推薦配對(duì)
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人降鈣素原（PCT） 單抗AG
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人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）標(biāo)記吖啶酯（發(fā)光配對(duì)組合1）
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人降鈣素原（PCT） 單抗AF
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人降鈣素原（PCT）單抗AF（貨號(hào)：EKY0132AF）包被羧基磁珠+人降鈣素原（PCT）單抗AG（貨號(hào)：EKY0132AG）標(biāo)記吖啶酯（發(fā)光配對(duì)組合2）
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人降鈣素原（PCT） 單抗AH
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人降鈣素原（PCT）單抗AI（貨號(hào)：EKY0132AI）標(biāo)記熒光微球+人降鈣素原（PCT）單抗AH（貨號(hào)：EKY0132AH）劃膜（熒光層析配對(duì)組合） |
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人降鈣素原（PCT） 單抗AI
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人降鈣素原蛋白 Human Procalcitonin protein |
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人降鈣素原（PCT） 單抗AG-羧基磁珠濃縮液
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DKY1300A
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人降鈣素原（PCT） 單抗AF-羧基磁珠濃縮液
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DKY1300B
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人降鈣素原（PCT） 單抗AG-吖啶酯濃縮液
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DKY1300C
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人降鈣素原（PCT） 單抗AF-吖啶酯濃縮液
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DKY1300D
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人降鈣素原抗原稀釋液
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DKY1301A
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人降鈣素原（PCT） 單抗-羧基磁珠濃縮液稀釋液
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DKY1302A
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人降鈣素原（PCT） 單抗-吖啶酯濃縮液 稀釋液
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DKY1303A
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時(shí)間分辨熒光微球，羧基200nm
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AEG0786A
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人降鈣素原（PCT）單抗AI-羧基熒光微球濃縮液
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DKY1304A
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羧基磁珠(超順磁)，1um
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DEG0091B-1
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羧基磁珠(超順磁)，3um
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DEG0091A-3
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