摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體，其中兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體。
科學(xué)家們對接種過疫苗、曾經(jīng)感染過或最近感染過的醫(yī)護人員的血清樣本中的中和抗體進行了測試，以對抗循環(huán)中的幾種亞變異。三個亞變異對抗體免疫反應(yīng)有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過去幾個月在美國占主導(dǎo)地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個突變體，是所有變種中躲過中和抗體測試最好的，但目前只占美國報告的疾病的非常小的比例。
“總的來說，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規(guī)避促進劑介導(dǎo)的抗體反應(yīng)方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導(dǎo)，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學(xué)獸醫(yī)生物科學(xué)系病毒學(xué)教授Shan-Lu Liu說。
“重要的是，在假期旅行和聚會時要意識到，SARS-CoV-2變種正在繼續(xù)進化，如果你在六個多月前接種了第一種增強劑，你可能會考慮接種第二種增強劑，因為單一增強劑產(chǎn)生的抗體現(xiàn)在可能太低，無法起到保護作用。”
這項研究發(fā)表在《細胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體（圖源：[1]）
根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，雖然第三種增強劑是一種更新的雙價配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過48%的符合條件的人群尚未接受增強劑劑量。劉的實驗室此前已經(jīng)表明，COVID-19增強疫苗提供了強大和廣泛的抗體保護，以對抗一系列的微米子基因變體，而第二個增強疫苗將不斷減少的抗體數(shù)量恢復(fù)到保護水平。
在目前的研究中，血清樣本來自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強化疫苗的醫(yī)護人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫(yī)護人員。
結(jié)果顯示，與對抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個增強劑產(chǎn)生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產(chǎn)生的中和抗體水平或滴度，對BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產(chǎn)生的對BQ亞變異的抗體滴度沒有達到檢測水平。
俄亥俄州立大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學(xué)傳染病研究所病毒和新出現(xiàn)的病原體項目的項目聯(lián)合主任Liu說:“我們的研究結(jié)果表明，你不能指望自然感染來預(yù)防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續(xù)變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進行了細胞培養(yǎng)研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結(jié)構(gòu)與已知的變體相匹配。用于檢測血液樣本中中和抗體的方法解釋了個體產(chǎn)生的不同水平的抗體。
在這項研究中，俄亥俄州立大學(xué)的合作者和合著者Kai Xu創(chuàng)建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個氨基酸的結(jié)構(gòu)模型，確定了一些亞變異重新排列的關(guān)鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結(jié)合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進入宿主細胞，并迫使宿主細胞融合在一起，這是病毒感染中的一個步驟，可以增加發(fā)病機制——這有助于疾病的發(fā)生，發(fā)展為更嚴重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來看，這是值得關(guān)注的，因為原始的omicron變體不是很有致病性——它根本沒有引起太多的細胞融合，但我們現(xiàn)在看到了這些細胞融合增加的新亞變異的趨勢，這一趨勢使病毒處于一個更好的位置，導(dǎo)致感染和發(fā)病。”
Liu說，其他實驗室對二價增強劑的中和抗體產(chǎn)生的研究表明，更新的增強劑將提供對新的小微粒亞變異的保護。
但Liu已經(jīng)提交了一篇關(guān)于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質(zhì)交換產(chǎn)生的，顯示了他所說的對疫苗接種和以前感染產(chǎn)生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會做出意想不到的事情，”他說。“我們?nèi)匀恍枰龊帽O(jiān)測工作，并密切關(guān)注這些新出現(xiàn)的擔(dān)憂。”
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體，其中兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體。
科學(xué)家們對接種過疫苗、曾經(jīng)感染過或最近感染過的醫(yī)護人員的血清樣本中的中和抗體進行了測試，以對抗循環(huán)中的幾種亞變異。三個亞變異對抗體免疫反應(yīng)有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過去幾個月在美國占主導(dǎo)地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個突變體，是所有變種中躲過中和抗體測試最好的，但目前只占美國報告的疾病的非常小的比例。
“總的來說，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規(guī)避促進劑介導(dǎo)的抗體反應(yīng)方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導(dǎo)，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學(xué)獸醫(yī)生物科學(xué)系病毒學(xué)教授Shan-Lu Liu說。
“重要的是，在假期旅行和聚會時要意識到，SARS-CoV-2變種正在繼續(xù)進化，如果你在六個多月前接種了第一種增強劑，你可能會考慮接種第二種增強劑，因為單一增強劑產(chǎn)生的抗體現(xiàn)在可能太低，無法起到保護作用。”
這項研究發(fā)表在《細胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產(chǎn)生的中和抗體（圖源：[1]）
根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，雖然第三種增強劑是一種更新的雙價配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過48%的符合條件的人群尚未接受增強劑劑量。劉的實驗室此前已經(jīng)表明，COVID-19增強疫苗提供了強大和廣泛的抗體保護，以對抗一系列的微米子基因變體，而第二個增強疫苗將不斷減少的抗體數(shù)量恢復(fù)到保護水平。
在目前的研究中，血清樣本來自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強化疫苗的醫(yī)護人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫(yī)護人員。
結(jié)果顯示，與對抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個增強劑產(chǎn)生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產(chǎn)生的中和抗體水平或滴度，對BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產(chǎn)生的對BQ亞變異的抗體滴度沒有達到檢測水平。
俄亥俄州立大學(xué)逆轉(zhuǎn)錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學(xué)傳染病研究所病毒和新出現(xiàn)的病原體項目的項目聯(lián)合主任Liu說:“我們的研究結(jié)果表明，你不能指望自然感染來預(yù)防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續(xù)變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進行了細胞培養(yǎng)研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結(jié)構(gòu)與已知的變體相匹配。用于檢測血液樣本中中和抗體的方法解釋了個體產(chǎn)生的不同水平的抗體。
在這項研究中，俄亥俄州立大學(xué)的合作者和合著者Kai Xu創(chuàng)建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個氨基酸的結(jié)構(gòu)模型，確定了一些亞變異重新排列的關(guān)鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結(jié)合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進入宿主細胞，并迫使宿主細胞融合在一起，這是病毒感染中的一個步驟，可以增加發(fā)病機制——這有助于疾病的發(fā)生，發(fā)展為更嚴重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來看，這是值得關(guān)注的，因為原始的omicron變體不是很有致病性——它根本沒有引起太多的細胞融合，但我們現(xiàn)在看到了這些細胞融合增加的新亞變異的趨勢，這一趨勢使病毒處于一個更好的位置，導(dǎo)致感染和發(fā)病。”
Liu說，其他實驗室對二價增強劑的中和抗體產(chǎn)生的研究表明，更新的增強劑將提供對新的小微粒亞變異的保護。
但Liu已經(jīng)提交了一篇關(guān)于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質(zhì)交換產(chǎn)生的，顯示了他所說的對疫苗接種和以前感染產(chǎn)生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會做出意想不到的事情，”他說。“我們?nèi)匀恍枰龊帽O(jiān)測工作，并密切關(guān)注這些新出現(xiàn)的擔(dān)憂。”
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
