《Nature》發(fā)布COVID-19病毒復(fù)制的關(guān)鍵機(jī)制


  市場(chǎng)動(dòng)態(tài)     |      2022-08-12
摘要:德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對(duì)病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致攻擊COVID-19的新策略,到目前為止,全球已經(jīng)有近6億人患病,600多萬(wàn)人死亡。
德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對(duì)病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。
有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上
圖1 有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上(圖源:[1])
研究負(fù)責(zé)人Vincent Tagliabracci博士、分子生物學(xué)副教授、猶他大學(xué)西南分校邁克爾·l·羅森伯格醫(yī)學(xué)研究學(xué)者、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員說(shuō):“我們十分興奮地開(kāi)發(fā)和制造針對(duì)這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來(lái)抑制RNA帽的形成,如果成功,這可能為治療COVID-19提供一種全新的方法。”
SARS-CoV-2利用遺傳分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主細(xì)胞提供指令,讓它們制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解釋說(shuō),病毒RNA一端的分子帽有多種功能來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。它將RNA隱藏起來(lái),不讓宿主細(xì)胞的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),保護(hù)它免受外切酶(即降解它的細(xì)胞酶)的攻擊,并招募使用RNA制造病毒蛋白質(zhì)的細(xì)胞因子。他說(shuō),如果病毒沒(méi)有這個(gè)RNA帽,這些過(guò)程就會(huì)停止,感染就無(wú)法繼續(xù)。
這項(xiàng)新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分,參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶,是Tagliabracci實(shí)驗(yàn)室的主要研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)表明,NiRAN結(jié)構(gòu)域會(huì)將病毒RNA轉(zhuǎn)移到另一種被稱(chēng)為nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,從而產(chǎn)生一種對(duì)冠狀病毒帽形成至關(guān)重要的RNA-蛋白中間體。
負(fù)責(zé)SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機(jī)制
圖2 負(fù)責(zé)SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機(jī)制 (圖源:[1])
Tagliabracci博士說(shuō),他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,這后面可能會(huì)導(dǎo)致一種新的藥物類(lèi)別來(lái)對(duì)抗COVID-19。“在對(duì)抗COVID的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中,我們將需要針對(duì)病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒藥物。增加一種封蓋抑制劑將是一個(gè)很好的補(bǔ)充。”
參考資料:
[1]The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2

 

摘要:德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對(duì)病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。發(fā)表在《自然》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致攻擊COVID-19的新策略,到目前為止,全球已經(jīng)有近6億人患病,600多萬(wàn)人死亡。
德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何構(gòu)建一種名為RNA帽的結(jié)構(gòu),這對(duì)病毒的成功復(fù)制至關(guān)重要。
有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上
圖1 有關(guān)新冠病毒如何構(gòu)建RNA帽結(jié)構(gòu)的論文發(fā)表在Nature雜志上(圖源:[1])
研究負(fù)責(zé)人Vincent Tagliabracci博士、分子生物學(xué)副教授、猶他大學(xué)西南分校邁克爾·l·羅森伯格醫(yī)學(xué)研究學(xué)者、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員說(shuō):“我們十分興奮地開(kāi)發(fā)和制造針對(duì)這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域的藥物來(lái)抑制RNA帽的形成,如果成功,這可能為治療COVID-19提供一種全新的方法。”
SARS-CoV-2利用遺傳分子核糖核酸(RNA)向受感染的宿主細(xì)胞提供指令,讓它們制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解釋說(shuō),病毒RNA一端的分子帽有多種功能來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。它將RNA隱藏起來(lái),不讓宿主細(xì)胞的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),保護(hù)它免受外切酶(即降解它的細(xì)胞酶)的攻擊,并招募使用RNA制造病毒蛋白質(zhì)的細(xì)胞因子。他說(shuō),如果病毒沒(méi)有這個(gè)RNA帽,這些過(guò)程就會(huì)停止,感染就無(wú)法繼續(xù)。
這項(xiàng)新研究表明,SARS-CoV-2的NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種名為nsp12的病毒蛋白的一部分,參與了RNA帽的合成。NiRAN結(jié)構(gòu)域是一種假激酶,是Tagliabracci實(shí)驗(yàn)室的主要研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)表明,NiRAN結(jié)構(gòu)域會(huì)將病毒RNA轉(zhuǎn)移到另一種被稱(chēng)為nsp9的SARS-CoV-2蛋白上,從而產(chǎn)生一種對(duì)冠狀病毒帽形成至關(guān)重要的RNA-蛋白中間體。
負(fù)責(zé)SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機(jī)制
圖2 負(fù)責(zé)SARS-CoV-2 RNA帽合成的分子機(jī)制 (圖源:[1])
Tagliabracci博士說(shuō),他和他的同事正在研究阻止SARS-CoV-2的NiRAN域功能的方法,這后面可能會(huì)導(dǎo)致一種新的藥物類(lèi)別來(lái)對(duì)抗COVID-19。“在對(duì)抗COVID的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)中,我們將需要針對(duì)病毒生命周期的不同部分和方面的抗病毒藥物。增加一種封蓋抑制劑將是一個(gè)很好的補(bǔ)充。”
參考資料:
[1]The mechanism of RNA capping by SARS-CoV-2