胎膜在臨產(chǎn)前發(fā)生自發(fā)性破裂的臨床現(xiàn)象叫胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM），依據(jù)其發(fā)生時間，在妊娠37周前發(fā)生的PROM稱為未足月胎膜早破（preterm PROM，PPROM）），妊娠滿37周發(fā)生的PROM稱足月PROM。足月PROM發(fā)生率為8%，而PPROM的發(fā)生率為2%~4%，是早產(chǎn)的主要原因之一。

胎膜早破主要與生殖道病原微生物上行感染、羊膜腔壓力升高、胎膜壓力不均勻、營養(yǎng)不良及子宮或胎盤機能等多種因素相關(guān)。

PROM會顯著增加母體、胎兒和新生兒患病風險，尤其是PPROM會顯著增加母體感染、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎和新生兒腦室出血等并發(fā)癥。PROM嚴重危害母體和胎兒的健康，及時、準確的診斷胎膜早破對孕婦和胎兒的預后有重要作用。

目前，胎膜早破的診斷主要通過臨床癥狀與體征并配合輔助檢查來實現(xiàn)，臨床上常用的輔助檢查有：陰道酸堿度檢測、陰道液涂片檢查、羊水超聲和生化指標的檢測。

胎膜破裂后，羊水自破口經(jīng)宮頸口流出，通常都會有明顯臨床表現(xiàn)，可通過患者主訴及置窺陰器檢查看到羊水流出，進行診斷；同時由于羊水pH為7.0-7.5，而正常陰道液pH為4.5-6.0，胎膜破裂，羊水流出會導致陰道液體pH升高；且羊水涂片干燥后會出現(xiàn)羊齒狀結(jié)晶，也可用于羊水是否存在的檢查。

由于陰道液體采樣檢查可能受到尿液、血液或陰道分泌物等污染，以及部分胎膜破口小或位置較高，羊水流出量少，可能會影響常規(guī)檢查的結(jié)果，導致假陽或假陰性。對于難以確定的PROM孕婦，可通過采用陰道液生化指標進行檢測。

在PROM早期診斷臨床研究和應(yīng)用中，備受關(guān)注的生物標志物有胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1（IGFBP-1）、胎盤α微球蛋白1（PAMG-1）、胎兒纖連接蛋白（fFN）。

IGFBP-1是分子結(jié)構(gòu)和功能上都與胰島素有較高同源性的多肽蛋白，主要由蛻膜細胞、成人肝臟和卵巢顆粒細胞合成和分泌，具有多種異構(gòu)體；健康人血清中IGFBP-1含量很低，孕婦血液和羊水中含量豐富，羊水中較血液中高出100-1000倍，且羊水中主要以脫磷酸化和低磷酸化的IGFBP-1為主。有文獻報道，IGFBP-1用于PROM可疑陽性診斷時，準確性高達98.66%顯著高于常規(guī)診斷方法，特異性可達96.66%，敏感性為100%；因此IGFBP-1在PROM診斷中受到廣泛的關(guān)注。

PAMG-1是一種胎兒糖蛋白，由胎盤蛻膜細胞分泌，是羊水中的主要蛋白質(zhì)，且在血液中含量較低。胎膜發(fā)生破裂時，PAMG-1通過破口處漏出，因此陰道液中PAMG-1的檢測可以用于PROM的輔助診斷。有研究表明，在可疑PROM病例中，PAMG-1較常規(guī)臨床檢測方法準確率顯著性提升，達到97.2%。

fFN是滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生的細胞外基質(zhì)蛋白，存在于絨毛膜和蛻膜之間，PROM孕婦陰道分泌物中fFN含量較高時，也可能會導致早產(chǎn)或其他并發(fā)癥。

目前，在《胎膜早破的診斷與處理指南（2015）》中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1（IGFBP-1）和胎盤α微球蛋白1（PAMG-1）被推薦為PROM輔助生化檢測的指標之一；ACOG《胎膜早破臨床實踐指南（2020）》解讀中也提到在PROM診斷中，胎兒纖連接蛋白（fFN）檢測的靈敏度高，但是特異性低，診斷效率有待評估；都顯示了這三個指標在PROM早期輔助診斷中的重要價值。

除指南中提到的IGFBP-1、PAMG-1和fFN三個指標外，人絨毛膜促性腺激素β亞單元（β-HCG）、尿素、肌酐、催乳素（PRL）、胎兒甲胎蛋白（AFP）、細胞因子等羊水中含量高的標志物在PROM早期診斷中也受到廣泛的研究。

由滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白激素β-HCG，在羊水中含量很高，而正常妊娠的陰道分泌液中含量很低，可用于PROM的輔助診斷。妊娠后期，羊水主要來源于胎兒的尿液，胎兒尿液中含有大量的尿素和肌酐，因此陰道分泌液中尿素和肌酐的檢測同樣也具有診斷價值。

垂體前葉和胎盤分泌的多肽類激素催乳素，胎兒肝臟和卵黃囊大量合成并分泌的甲胎蛋白，在羊水中的濃度也都高于母體血清中的含量，通過檢測陰道分泌液中的催乳素和甲胎蛋白，對PROM也有很高的診斷價值。

也有研究表明細胞因子中的IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α等在胎膜早破孕婦母體血清中的含量顯著高于正常孕婦，可作為胎膜早破的早期監(jiān)測指標。

用于預測PROM的指標還有很多，像細胞間黏附分子-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白異構(gòu)體等，但大多都在研究階段，臨床上用的很少；而IGFBP-1、PAMG-1H和fFN等免疫檢測指標由于采樣污染抗干擾性較強，在臨床上已成為PROM早期診斷的重要工具。

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